白蛋白是一种由健康人的血液中提炼加工而成的蛋白质，主要用于失血创伤和烧伤等引起的休克、脑水肿，以及肝硬化、肾病引起的水肿或腹水等危重病症的治疗，也可以用于低蛋白血症患者的治疗。白蛋白在临床上的应用领域比较广泛，其作用机制主要是维持血浆渗透压，使细胞内外水平衡，营养供给等。

白蛋白融合蛋白作为创新药发展的一个重要方向，其研究已经有几十年的历史。白蛋白融合蛋白药物的开发利用，一方面可以增强药物在人体内的稳定性，另一方面可以实现药物的靶向输送。

近年来，白蛋白融合蛋白在临床治疗药物研发中越来越受到重视。其中，阿霉素衍生物的偶联药物和白蛋白-紫杉醇纳米颗粒已经完成了临床评价，被批准用于治疗转移性乳腺癌，年销售额可达10亿美元以上。此外，诺和诺德公司的胰岛素十四酸衍生物偶联到白蛋白多肽上的脂肪酸结合位点，形成的新药Levemir已被批准用于糖尿病的治疗，并且成为小儿糖尿病的治疗特效药。2000年底美国人类基因组科学公司以1.2亿美元通过并购Principa公司获得了长效化白蛋白融合蛋白药物开发的权利；2013年GSK制药集团的胰高糖素类肽-1白蛋白融合蛋白（阿必鲁肽）成为世界上第一个获得上市销售许可的白蛋白融合蛋白创新药。

总的来说，白蛋白和白蛋白融合蛋白是重要的生物制品，在临床上的应用领域不断扩大，其制备工艺和技术也不断完善和发展。在上述应用中，纯度对于产品的安全性和有效性至关重要。通过合理的纯化工艺，可以有效地去除杂质和污染物，提高产品的质量。

下面是不同纯化方法的优缺点和特征的简要概述：

亲和层析是一种基于生物分子间特异相互作用的分离方法。其具有高度特异性和灵活性。由 Astrea 独家开发和制造的 Mimetic Blue®亲和介质适用于各种来源的白蛋白和白蛋白融合蛋白分离纯化，也适用于多种其他蛋白，如腺嘌呤核苷酸结合蛋白的分离纯化。AlbuPure®是专为白蛋白融合蛋白纯化而设计的高性能亲和吸附填料，提供具有成本效益的纯化平台技术。

Mimetic Blue®和AlbuPure®亲和介质是基于PuraBead® 琼脂糖基质，这种基质基于新型雾化技术（atomization technology），该技术生产的琼脂糖基球颗粒度均一性好（接近单分散颗粒），粒径高度均一的填料有助于提升色谱分离性能,改善色谱柱效和优化产品的稳定性与可重复性。

亲和层析在白蛋白和白蛋白融合蛋白的纯化过程中展现出以下优势：

• 白蛋白和白蛋白融合蛋白的高特异性

• 高动态结合能力 - > 30 g/L

• 出色的流动性、坚固、长生命周期的吸附剂

• 耐碱性好，可使用0.5-1M NaOH 再生，多次循环使用

• 高纯度、化学合成的配基

• 高度可重复的批次间制造，符合cGMP/ ISO 9001 标准

• 全面的监管支持文件

• 已有多个国际客户在使用

Mimetic Blue® 吸附剂的结合能力取决于样品和平衡缓冲液的 pH 值和电导率。尽管吸附剂可以在较宽的 pH 范围（pH 5.0 –8.0）内结合目的蛋白，但最大结合是在 pH 6.0条件下。在平衡和洗涤缓冲液中加入 150 mM NaCl 有助于提高洗脱蛋白的结合力和最大纯度， Mimetic Blue® 吸附剂的动态结合能力在 20 至 40 mg/mL 范围内。

与市售其他产品比较，Mimetic Blue®SA HL P6XL对人血清白蛋白的静态结合能力随pH值的变化

Mimetic Blue® 配基对白蛋白和白蛋白融合蛋白的高选择性确保了大多数产品的高纯度，以Mimetic Blue® SA P6XL从人血浆中纯化人血清白蛋白为例，蛋白回收率为99.4%：

Mimetic Blue®SA P6XL纯化人血清白蛋白动态结合力:27.5 mg/ml;白蛋白回收率:99.4%

SDS-PAGE of Mimetic Blue® SA P6XL column fractions. Lane 1: Molecular weight markers; Lane 2: Human plasma; Lane 3: Non-bound fraction; Lane 4: Elution fraction.

Mimetic Blue®也可用于去除血浆或血清样品中的白蛋白，从而分析含量较低的蛋白质。

AlbuPure®：IL-1ra Albumin-Fusion Protein(~85 kDa)由AlbuPure®吸附剂与柱流(FT)中存在的非靶蛋白捕获。使用增加ph值的缓冲液进行一系列洗涤步骤去除少量宿主细胞蛋白。然后使用含有辛酸钠的缓冲液选择性地将白蛋白融合蛋白从柱中洗脱(FIGURE1)。通过SDS-PAGE分析过程馏分(FIGURE2)。

来源于优宁维药物研发官网