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发布日期:2025/8/21 21:20:00

适配体的功能

 

适配体的最主要功能在于特异性地识别靶标物,其功能与抗体是非常相似的,抗体的结构大家都清楚,通过可变区的不同蛋白结构来特异性地识别对应的抗原物质。

 

 

适配体的识别原理类似,在识别目标物之前,适配体首先会通过链内某些互补碱基间的配对以及静电作用、氢键作用等自身发生适应性折叠,形成一些稳定的三维空间结构,如发卡(hairpin)、假结(pseudoknot)、凸环 (stem loop)、G-四分体(G-quartet)等,之后与目标物形成稳定的复合物。

 

图为新霉素的适配体

 

适配体的应用

核酸适配体的应用非常广泛,涉及到检测、诊断、药物、影像、传感器、靶向和纯化等诸多方面,下面简单从生物医学研究方向介绍其应用。

1. 药物开发

1993年,Nexagen创办了一家被称为Nexstar的公司。他们进行了大量的适配体筛选工作。开发出第一个被用作药物的适配体NX1838(Macugen, 哌加他尼钠),一个能识别VEGF165的RNA适配体。哌加他尼钠于2005年一月被FDA批准发行,用于治疗老年性黄斑变性(ARMD)。

 

 

2. 药物运输

抗体和核酸适配体在靶向药物运输系统中是目前使用最多的配体。然而,由于核酸适配体对靶分子的高效专一性和高亲和力,核酸适配体又被认为是最有力的生物配体。能与细胞表面内在受体相结合的核酸适配体已经被用来进行运输药物和或其他的物质进入细胞内。

 

 

3. 癌细胞检测

肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。利用它的这一特性,可以筛选出某一肿瘤标志物的特异性适配体,从而靶向肿瘤细胞,达到诊断和治疗的目的。

4. 生物成像

核酸适配体的分子量小、无毒、组织渗透性好、血浆清除率高、信噪比高、成像效果好,特别适合作为非侵入性诊断成像试剂。另外,核酸适配体的高专一性和高亲和性使其能准确的靶向靶分子,并且它能快速的通过血液循环扩散,所以使用核酸适配体可以增加诊断和分析结果的确定性。

5. 病毒诊断与治疗

迄今为止,已经通过SELEX筛选得到了逆转录酶、解螺旋酶、核衣壳蛋白和调节因子等多种类型的病毒靶分子的适配体,这些核酸适配体均可用于抗病毒治疗。经过多种病毒的研究,发现核酸适配体不仅能够识别和结合到病毒的特定部位,还可以作为功能阻断剂直接影响病毒复制和翻译的特定步骤,从而中断疾病的发生;也可以特异性的识别被病毒感染的细胞,从而用于诊断。

上述应用只是核酸适配体广泛应用方向中的冰山一角,随着SELEX技术的不断完善和适配体研究的不断深入,相信会有更多高效的适配体不断问世,在医学诊断、治疗以及其他应用中发挥重要作用。

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