近日，NCI的一篇博客“Cancer Immunotherapies Don’t Work for Everyone: HLA Gene May Explain Why”吸引了读者的注意。

文中提到了2021年12月发表在柳叶刀上的一项研究“与具有其他形式的HLA-A基因的人相比，HLA-A*03患者在免疫检查点抑制剂治疗后死亡的更快”¹。

主要组织相容性复合物(MHC)是一组编码细胞表面蛋白的基因，这些蛋白对免疫系统识别外来分子至关重要。人类MHC又被称为人类白细胞抗原HLA。HLA在6号染色体上有6种不同的HLA基因，HLA-A，HLA-B，HLA-C，HLA-DR，HLA-DQ和HLA-DP，每一个都有巨大的等位基因多样性。

我们知道HLA配型在器官、组织或骨髓移植方面非常重要。然而HLA类型也与许多疾病或自身免疫性疾病相关。当涉及到研究中的分析开发时，它可能是一个关键因素。

在药物开发中，由于患者的HLA状态，HLA类型在患者对特定药物的免疫原性、超敏反应甚至无反应中起作用。

HLA-A*02：01是人类中最常见的MHC I类等位基因家族的事实有助于集中研发重点。大多数疗法是为具有这种HLA状态的患者开发的。

例如近日，FDA批准了一项来自Immunocore用于治疗HLA-A*02：01阳性、不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的TCRT项“tebentafusp-tebn”²。

在Immunocore的另一项研究中，利用一种双特异性融合蛋白（ImmTAV分子，Immune mobilizing monoclonal T cell receptors against virus）特异性靶向感染细胞表面的HLA呈现的HBV病毒衍生肽，以达到治疗慢性乙型肝炎病毒感染的治疗³。

此外，Lonza还可以提供近150种不同组织来源的原代细胞用于早期的药物开发。