髓样细胞触发受体2（triggering receptor expressed on myeloid cells-2，TREM2）是免疫球蛋白超家族的一类跨膜受体，最早被发现表达于中枢神经系统小胶质细胞的细胞表面。近年来，TREM2作为一个模式识别受体，在神经退行性疾病、肿瘤免疫以及感染性疾病中逐渐表现出巨大的治疗潜力。
在中枢神经系统，TREM2主要在小胶质细胞中表达。小胶质细胞在生理状态下扮演哨兵角色，其表达的TREM2受体可对神经细胞损伤进行实时监测，通过SYK下游信号通路释放促炎因子并进行细胞吞噬作用，清除细胞碎片等组织损伤标志物，对维持中枢神经系统免疫稳态起重要作用。而在神经退行性疾病病理过程中，通常伴随着小胶质细胞的完全活化，包括TREM2的功能丧失以及TLR通路激活。
TREM2信号通路示意图
（图中标记为PerkinElmer现有均相产品）
近年来，越来越多的证据表明，TREM2在促进肿瘤免疫抑制微环境中发挥重要作用。一项发表在Cell的研究发现，TREM2缺乏和抗TREM2单抗治疗均可抑制小鼠肿瘤生长，并且当TREM2不存在或被单抗激活时，抗PD-1免疫疗法展现出更好的肿瘤抑制效果。因此，anti-TREM2和 anti-PD-1联合用药有望成为一种新的治疗策略。
TREM2介导的肿瘤微环境示意图1
截止目前，TREM2靶点尚无药物获批，很多公司纷纷布局TREM2研发管线。从已公开的在研药物管线来看，其在神经退行性疾病领域的治疗策略，通常是用特异性单抗或小分子靶向受体的活性区域，激活下游信号；而在癌症领域，通常是用特异性单抗抑制TREM2受体信号通路，或介导抗体依赖性细胞毒(ADCC)或抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。
来源于优宁维药物研发官网
