KRAS热度已经消退了？NO...据调查，现在除传统针对KRAS靶点小分子药物外，更多玩家尝试新兴疗法征服这一“不可成药”的难题，如疫苗，TCR-T疗法等。

KRAS可以被细胞外信号以及来自细胞器等亚细胞结构的信号所激活。在正常的生理环境下，野生型KRAS主要处于不活跃的GDP结合状态。信号促使KRAS脱离GDP，并与GTP结合，将KRAS转化为激活状态。激活的KRAS能够结合并激活效应蛋白，如RAF激酶、PI3K和RalGDS，促进下游级联的信号通路，如MAPK、PI3K和Ral-GEFs通路。这些信号通路通过细胞复制、生长、分化和促进细胞周期进程。

一个激活的致癌KRAS基因导致一个突变的KRAS蛋白，由于GTP水解率大大降低，异常长时间保持其活性GTP结合状态。当KRAS蛋白被困在“ON”位置时，下游效应通路也保持活跃，细胞增殖率保持很高。其他仍然活跃的效应通路包括那些促进肿瘤发展过程的通路，如有丝分裂、细胞迁移、肿瘤侵袭和血管生成。

高通量筛选试剂盒

HTRF®技术提供均相，免洗KRAS结合检测试剂盒，通过这些已验证的试剂盒，可直接用于抑制剂筛选，无需优化，每个试剂盒配有重组蛋白、检测试剂和缓冲液。

如下图所示，使用抗Tag1-SOS1（供体）和抗Tag2-XL665（受体）检测Tag1-SOS1与Tag2-KRAS-G12C之间的相互作用。当供体和受体抗体由于SOS1和KRAS-G12C结合而接近时，供体抗体的激发触发向受体抗体的荧光共振能量转移（FRET），受体抗体在665nm处特异性发射。这种特异性信号与KRAS-G12C/SOS1相互作用的程度成正比。因此，化合物或抗体阻断KRAS-G12C/SOS1的相互作用会导致HTRF®信号的减少。

使用已知抑制剂对试剂盒进行验证，均获得相应较好的IC50并且与已报道文献结果相一致。