早衰综合征(Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS))是一种过早衰老引起的疾病由于LMNA基因突变导致一种不可逆的纤层蛋白A蛋白: Progerin。Progerin影响一系列细胞功能，基因表达，异染色质，组织、DNA修复和核结构。冠状动脉和动脉闭塞性疾病是HGPS患者死亡的主要原因。先前的科学研究主要集中在血管平滑肌细胞功能缺陷在早衰中的作用，本文发现内皮细胞在早衰中也发挥中重要作用，为科研研究提供了新的思路。

一、从iPSC中分化得到ECs(内皮细胞)和VSMCs(血管平滑肌细胞)。

①内皮细胞在第14天成熟，使用流式分选的到(CD31,CD144);

②血管平滑肌细胞在第30天获得，检测标志物：CNN1, ACTA2, MYH11, and TAGLN;

二、Progerin可引起内皮细胞和血管平滑肌细胞的衰老表型

①Progerin蛋白和mRNA水平在HGPS-ECs 和HGPS-VSMCs中都明显升高，且HGPS-VSMCs中表达更高，免疫荧光中也得到相同的结果;

②HGPS-ECs的端粒较HGPS-VSMCs短，HGPS-ECs和HGPS-VSMCs的增长速度明显低于各自的对照组;

③衰老相关的β-半乳糖苷酶(SABG)是细胞的标记物,HGPS-ECs和HGPS-VSMCs衰老均增加;

结果提示：HGPS-ECs的衰老、端粒侵蚀和β-gal染色明显大于HGPS-VSMCs。

三、ECs与VSMCs的DNA损伤、炎症和DNA可及性

①在HGPS-ECs and HGPS-VSMCs中，炎症介质IL-1β, IL-6, ICAM1, MCP1均升高(Bio-Plex assay composed of 48 inflammatory markers was conducted using Bio-Rad kit (Bio- Rad #12007283));

②与对照组相比，HGPS- ECs和HGPS-VSMCs组蛋白H1和Hp1α水平均显著降低;

①与control-ECs相比，HGPS-ECs端粒长度显著缩短，β-gal阳性细胞比例显著提高;

②ECs中炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α和ICAM1)随着时间表达增加;

③与对照组相比，HGPS-ECs随着时间，progerin表达逐渐增加;

结果提示：HGPS-ECs老化比HGPS-VSMCs要快，增殖程度低于HGPS-VSMCs。