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发布日期:2023/8/29 17:04:00

有一种病被医生们称为 " 沉默的杀手 ",它就是——“肾病”。

 

   专家表示,肾脏病的一大棘手问题是早期阶段具有隐匿性特点,不少人在得了病后甚至没有任何症状,不易被发现。

 

   我国慢性肾脏病发病率为 10.8%,患病人数约为 1.2 亿,也就是说,10 个人中就有 1 人患病

 

   据国际肾脏病协会统计,慢性肾功能衰竭在自然人群中的年发病率为98-198/100万,美国和日本的发病率分别达802/100万和996/100万。

 

   急性肾衰竭在临床属于难以治疗的疾病,它病程长、进展快、预后差,一旦发生了这种疾病,将会给病人带来莫大的痛苦。

 

   庆幸的是,随着干细胞技术的研究,肾衰竭的治疗也获得了很大的突破。

 

 

   它不仅在急性肾损伤模型治疗中显示出了有效作用,而且在治疗慢性肾疾病中也起到了一定作用。

 

 

 

近年来,随着新试验的数量呈指数级增长,越来越多研究结果逐渐让我们看到了间充质干细胞在临床应用上的无限潜力,期待更大规模的临床试验数据的问世,从而推动这一领域的临床转化。

 

   日前,Am J Transl Res杂志报道了一个案例:一名50岁的急性肾衰竭伴有免疫球蛋白A肾病(IgAN)的患者,肌酐水平升高(3.0 mg/dL)并伴有高血压。这名患者接受静脉输注总计1.2亿个脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗,并接受了6个月的随访。

 

   结果显示,在给药期间或之后或任何随访期间均未报告不良事件。治疗后6个月肌酐水平降至并保持正常(1.0 mg/dL),并且不再需要抗高血压药物。

 

   这则案例表明,UC-MSC给药是安全的,耐受性良好的,并且对该患者有益。

 

 

   目前IgAN的治疗方法优先使用皮质类固醇和/或免疫抑制剂来减少循环IgA,以及抗高血压药物来控制血压。然而,考虑到hUC-MSC给药后患者的肾脏状况有所改善,所以间充质干细胞的血管生成和再生特性也有潜力专门应用于肾衰竭后引起的肾脏损伤。

 

外源性MSCs引导肾脏恢复机制

 

   移植干细胞进入人体后,干细胞会通过“迁徙”和“归巢”的诱导作用下到达受损的肾脏,这些移植的干细胞一方面能够根据周围微环境分化成新生的肾脏功能细胞;

 

   另一方面还能够“催醒”自身肾脏细胞“再生”,通过这种双靶向作用,使肾脏细胞得到最大程度的修复和再生,最后患者肝脏功能逐渐得到恢复。

 

   所以通过干细胞技术治疗可以阻止肾细胞的继续病变,阻断肾脏的纤维化进程,使血肌酐下降、预防肾性贫血、肾性高血压、肾性水肿等并发症的发生,也可使尿中蛋白、大便潜血等指标下降甚至转阴,使原发病得到调节和控制。

 

   即使肾衰竭的晚期,已经到了尿毒症的严重程度,此时再实施干细胞治疗,也为时不晚。

 

   干细胞植入体内后,通过干细胞的自动归巢作用,干细胞会自动转移到肾脏病灶,分化生成所需的各类细胞,从而达到修复肾脏固有细胞,恢复肾功能,重建肾脏血液循环,阻断和逆转肾脏纤维化进程。

 

接受干细胞治疗后“感觉好多了”

 

   2020年3月,患者接受人脐带间充质干细胞(hUC MSCs)治疗。由于在体检时,观察到患者的血压为160/90 mmHg(重复后为150/110),脉搏为90 bpm,接受hUC-MSC治疗后,患者对hUC间充质干细胞的输注具有良好的耐受性,并且在给药期间或给药后或任何随访中均未报告不良事件。

 

   在1个月的随访中,患者的血压降至130/80毫米汞柱,他报告说感觉“好多了”。在2个月的随访中,血液检查显示血红蛋白为15.3 g/dL,HCT为44.4%(表1)。在6个月的随访中,患者的病情经历了显著和持续的改善,他的血压读数正常(120/80 mmHg),肌酸酐水平保持在1.0 mg/dL。同时,患者报告称,由于血压改善,他不再服用硝苯地平。

 

   由此可见,UC-MSC给药疗法对该IgA肾病患者是安全、耐受性良好和有益的

 

   患者在3天内共静脉注射了1.2亿个hUC-MSC,并为此提供了书面知情同意书。给药后立即测量生命体征,同时给药后30分钟也继续测量生命体征,记录不良事件(如有)。并且,对患者治疗后一个月、两个月和六个月均进行了随访。

 

   大多数急性肾功能衰竭患者(62%)在住院后不久或住院后的几个月内恢复到基线肌酸酐水平,但可能需要长达一年的时间才能恢复正常肾功能,那些肌酸酐水平升高的患者发生长期重大急性肾事件的风险更高。在本病例报告中,我们观察到(图1)在hUC MSC给药两个月后,肌酐水平从升高的(3.0 mg/dL)显著下降到正常水平(1.03 mg/dL)。红细胞压积和血红蛋白水平也有所改善。

已有数千例患者证实干细胞的潜力

 

   近年来基础研究干细胞治疗肾病过程中发现,干细胞可分化成肾固有细胞,肾实质细胞等,所以干细胞移植后对肾脏功能具有良好的修复和重建作用。

 

   众所周知,间充质干细胞具有抗炎、抗凋亡和促血管生成的特性。在过去十年中,MSC给药已被证明是安全的,2012年对1000多名接受静脉注射MSC治疗的受试者进行的分析显示,除了一小群受试者出现轻微发烧外,没有发现任何毒性或与治疗相关的不良事件。

 

   对于病变较重、病情常反复的患者,干细胞移植无疑是一种新的有效治疗手段,不仅能控制病情活动,还有可能治愈,对患者的病情带来极大的缓解改善。

 

   因为干细胞治疗可以修复受损肾细胞,避免肾功能的完全丧失。与此同时,需要配合其它有效治疗手段来对付病变的肾细胞,辅助性选择透析,适当延长透析时间间隔,甚至可以达到摆脱透析的治疗效果,改善并发症,延缓肾脏衰竭进程,提高生存质量。

 

   干细胞移植主要是采用静脉输注法,患者受到的痛苦少,而且病情已经缓解的不需要住院。患者预后较好,肾脏损伤也较少。在移植稳定后可以摆脱服用药物。恢复我们身体最大的健康。

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