通过宏基因组学发现了血吸虫感染后特异诊断标识分子

血吸虫是一种多细胞人兽共患的重危害蠕虫，由其感染引起的血吸虫病在全球76个国家和地区流行，估计至少2.4亿人感染。虽然我国血吸虫病的防治取得举世瞩目的成就，但随着社会经济发展、环境生态变化、国际交流加强等，目前防控又面临诸多新挑战，特别是“一带一路”国家战略的深入实施，输入性病例日渐增多，疫情再发风险较高。

血吸虫成虫寄生于宿主血液中，研究表明一条合抱的日本血吸虫成熟雌虫一天可产生大约1500-2000个虫卵。产生的大量虫卵是造成宿主病理损害和疾病再传播的根本原因，因此，及时发现感染血吸虫的动物和人，并采取有效的针对性防治策略，对控制血吸虫病的传播十分关键。

该研究应用宏基因组学技术测定了感染日本血吸虫的新西兰大白兔血浆cDNA分子，去除能与宿主基因组匹配的序列后，生物信息学分析发现在宿主血浆中获得了22个血吸虫特异的cDNAs分子。进一步研究发现其中12个cDNAs分子也可在感染血吸虫的小鼠血浆中查到，并利用荧光定量PCR（qPCR, quantitative PCR）对这些cDNA分子的丰度进行了评估。随后，基于所发现的高丰度cDNA分子，建立了PCR，LAMP-CRISPR/Cas12a 和RPA-LF等检测技术，进一步研究表明所建立的检测技术可在小鼠感染5条血吸虫尾蚴情况下，感染后5天可检出，比ELISA方法具有更高的灵敏性，对感染后的检出时间更早。

图1. 宏基因组学发现感染血吸虫宿主血浆中虫体特异的cDNA分子

图2. RPA-LF（A, B, C）和LAMP- CRISPR/Cas12a（D）检测技术建立

文章结论与讨论，启发与展望

综上所述，该研究应用宏基因组学发现了感染血吸虫的新西兰大白兔血浆中虫体cDNAs分子，并研究了这些分子在感染血吸虫的小鼠血浆中的呈现和丰度情况，建立了基于虫体特异的高丰度cDNA的PCR，LAMP-CRISPR/Cas12a 和RPA-LF检测技术，所建立的检测技术对低感染度情况下的血吸虫早期感染具有较好检出的效果。同时，该研究所建立的RPA-LF检测技术也能较好地检出人血吸虫感染。但由于受样本量的限制，本研究只检测少量人血清样本，因此，该研究所发现的新诊断标识分子及建立的新检测技术需要在更多的人血吸虫病样本中进行深入验证，同时，血吸虫感染不同宿主是否存在宿主依赖性的虫体特异性的cDNA分子也值得深入研究。