纵观生物技术百年发展史,体外动物细胞培养技术可谓功不可没,今天的“细胞工厂”为人类各种治疗性药物的生产发挥着重要作用。众所周知,动物体内的组织液和血液为细胞的生长提供了充足的营养物质,因此配比合适的培养基对动物细胞体外培养至关重要。随着人类日益增长的生物药品需求,更加高效的培养基以及培养基配制技术越来越备受关注。赛默飞AGT™技术——为生物制药赋能。
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何为AGT™技术
AGT™ (Advanced Granulation Technology)高级颗粒技术是Gibco在2001年推出的专利技术(美国专利6383810)。AGT™培养基首次使用流化床造粒方法将含有微量组分的营养液喷雾到流化的干燥散装培养基粉末上,通过液体组分将粉末颗粒桥接,蒸发固化后形成分布衡量、成分均匀的培养基粉末颗粒。该专利技术可生产各种无血清、无蛋白且化学成分明确的完整配方干粉培养基。

AGT™培养基生产原理示意图
AGT™ 工艺被证明 可以用于对球磨工艺敏感的无血清无蛋白配方培养基的加工。AGT™生产过程是可规模化放大的,这种可放大性基于物理参数、生化同质性和生物性能的标准来衡量的。通过CHO, Vero, 杂交瘤 和 HEK 293 等细胞的生长和产率研究表明,采用AGT™工艺生产的无血清无蛋白培养基的性能和稳定性相当于或者更优于传统工艺生产的相同配方培养基。此外,在针对pH、渗透压以及均质性的表征研究中证明了AGT™培养基的可扩展性,符合药物质量指导原则且能够被应用到广泛的生物制品生产当中。
AGT™培养基是在不锈钢反应釜内制备,首先通过空气鼓风设备将培养基干粉吹起,然后将浓缩的营养液喷洒到悬浮的粉末培养基表面,在可控的条件下营养液配方完全均匀地分布,最终形成聚合颗粒的AGT™培养基。

AGT制粒机制造过程

AGT培养基生产工艺流程图

Gibco CD CHO AGT™培养基扫描电镜照片
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AGT™技术的优势
AGT™培养基可作为完整的复杂配方提供,包括无血清、无蛋白且化学成分明确的培养基。它具有液体培养基的优点,但没有其储存和运输的成本问题,是一种预先调整至适当的pH和渗透压的完全培养基。与传统的干粉培养基相比,AGT™无尘颗粒的培养基可快速溶解,制备更快更方便,出错的可能性更小,同时减少了环境中交叉污染的风险。从研发到生产,批次间高度一致性易于规模放大。AGT™培养基有助于降低总循环成本,并减少了原料采购计划以及培养基配制所需的时间。AGT™培养基在实现上述优点的同时保持了与液体培养基相当的细胞生长性能。
总而言之,AGT™培养基的优势为:
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完整配方;
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预先调整的pH和渗透压;
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简单的配置;
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快速的溶解;
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无粉尘污染;
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可用于目录产品和客户定制配方。