慢性疼痛是目前临床亟需解决的一大难题，然而，仅靶向外周和/或脊髓水平且收效良好的镇痛药物寥寥无几¹。瞬时受体电位香草酸亚型1（Transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）是一种配体门控离子通道，主要分布于周围神经系统的感觉神经元中，可以被高温（>43 °C) 、低pH (<5.9)等理化刺激，以及内源性脂分子和外源性配体激活，参与疼痛感知、温度调节、炎症反应等多种生理和病理过程，已被证实是多种慢性疼痛的临床前模型的治疗靶点²。

 

TRPV1属于瞬时受体电位（TRP）家族中的TRPV亚家族。在神经系统中激活TRPV1会导致阳离子内流，进而使热觉和痛觉感受传入神经元发生去极化并产生动作电位。辣椒中的活性成分辣椒素，以及诸如阿纳达米德（anandamide）等几种内源性脂质分子，可以激活TRPV1。因此TRPV1也被称为辣椒素受体、瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员1（transient receptor potential cation channel subfamily V member 1）、香草酸受体1（vanilloid receptor 1，VR1）、以及Osm-9样TRP通道1（Osm-9-like TRP channel 1，OTRPC1）。

 

TRPV1对阳离子的选择性高于阴离子，但它区分不同小阳离子的能力较差。TRPV1对钙离子（Ca²⁺）的通透性通常比对钠离子（Na⁺）更高，并且这种通透性依赖于TRPV1激动剂的类型及其浓度。

TRPV1的结构

TRPV1是由4个相同亚基组成的同源四聚体，每个亚基包括跨膜区域、胞内N端和胞内C端。TRPV1通道的胞内N端由锚蛋白重复结构域（ankyrin repeat domain，ARD）、连接子结构域（linker domain）和S1前螺旋（pre-S1 helix）组成，参与氧化应激反应、敏化与脱敏过程。TRPV1的C端包含TRP结构域和β折叠片区。TRP结构域靠近孔道，由30个残基组成，在亚基四聚化和通道功能中起到关键作用。TRP盒是TRP结构域中一段由6个残基组成的高度保守片段，涉及刺激感知和通道的变构偶合。其中，TRP盒上的I696和W697是电压门控、辣椒素激活和热激活的关键残基，两个残基的突变显著降低了通道对刺激的敏感性。³

图1. TRPV1的结构。(A)一个TRPV1亚单位的示意图，展示了N-末端包括六个锚蛋白重复单元（A1-A6）和一个连接区，跨膜区域由六个螺旋片段（S1-S6）组成，还包括一个孔环（P），以及含有一个TRP结构域的C-末端。(B)TRPV1两个单体的示意图，中间有一个孔。其中一个单体以彩色表示，面向观察者；另一个单体以灰色表示，位于与前者相隔180度的位置。为了清楚地展示孔的结构，另外两个单体没有被绘制出来。⁴

TRPV1的功能

TRPV1主要分布于周围神经系统的感觉神经元中，此外，在中枢神经系统以及心血管系统、肝脏、皮肤表皮、胃肠道上皮细胞、膀胱尿路上皮细胞和平滑肌细胞等非神经元组织和细胞中也有表达³。它参与许多生理过程，如体温调节、昼夜节律、能量摄入和脂质代谢。位于内质网的TRPV1激活会导致内质网应激并激活促凋亡途径。同时，线粒体中的TRPV1激活参与了线粒体Ca²⁺的摄取，导致线粒体去极化，并对细胞迁移有所贡献。TRPV1在高尔基体的存在表明它还参与了分泌途径中的蛋白质转运。因此，TRPV1作为治疗疼痛、炎症和高血脂症的潜在靶点已被广泛研究。

TRPV1热门研究工具

01.抗体

TRPV1抗体特异性结合TRPV1受体，可选择性地阻断或调节TRPV1受体的活性，并影响下游的信号传导。TRPV1抗体可用于探究TRPV1在多种生物过程中的功能作用，比如疼痛信号传递、体温调节和炎症反应。TRPV1抗体可用于研究组织中TRPV1受体的定位和表达，或是验证实验模型中TRPV1的存在。通过TRPV1抗体，研究人员能够识别出特定表达TRPV1的细胞或区域，从而深入了解TRPV1在不同组织和器官中的生理或病理作用。

部分相关产品：

备注: H- Human, M- Mouse, R- Rat

FC- Flow cytometry, ICC- Immunocytochemistry, IE- Indirect ELISA, IF- Immunofluorescence, IFC- Indirect flow cytometry, IHC- Immunohistochemistry, IP- Immunoprecipitation, LCI- Live cell imaging, N- Neutralization, WB- Western blot

02.激动剂

TRPV1受体激动剂是一类能够激活TRPV1受体的化合物，激活后会打开离子通道并引发随后的细胞反应。辣椒素是一种天然的TRPV1激动剂，常见于辣椒中。TRPV1激动剂的激活会导致疼痛信号向中枢神经系统（CNS）传递，这是热感、灼痛感和炎症感觉的来源，这些感觉与热损伤或接触辣椒素等情况相关。TRPV1激动剂可用于理解TRPV1的生理和病理功能、探究疼痛机制，并探索潜在的治疗应用。

部分相关产品：

6′-Iodoresiniferatoxin   I-805

6'-Iodoresiniferatoxin abs42011680

AM 404   A-190

Arvanil   A-335

Capsaicin   C-125

Capsaicin abs817025

Capsiate   C-255

Nonivamide   N-220

Olvanil   O-115

Palvanil   P-205

03.拮抗剂或阻断剂

TRPV1拮抗剂或阻断剂是一类能够结合到TRPV1受体上的化合物，它们通过阻止TRPV1激动剂的结合来抑制受体的激活。TRPV1拮抗剂能有效地阻断由TRPV1介导的疼痛信号传输，从而产生镇痛效果。TRPV1阻断剂已被研究作为治疗慢性疼痛病症（如神经性疼痛和炎症性疼痛）的潜在疗法。在研究中，TRPV1阻断剂被用来探究TRPV1在疼痛传导路径中的作用，评估阻断TRPV1受体的治疗潜力，并研究TRPV1阻断可能产生的副作用或局限性。

部分相关产品：

5′-Iodoresiniferatoxin   I-800

A-1165442 abs820373

A 425619 abs825791

A 784168   A-345

A-889425   A-195

AMG-517 abs813476

AMG-9090   A-300

AMG 9810   A-180

Capsazepine   C-120

Capsazepine abs814873

LASSBio-1135   L-190

SB-366791   S-180

SB-366791 abs816226

SB-705498   S-160

SB-705498 abs813247

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