喜报 | 全球首例！AntibodySystem抗体助力首次猪肺移植人体取得新突破！
广州医科大学附属第一医院何建行教授研究团队在“Nature Medicine”（影响因子50）发表题为“Pig-to-human lung xenotransplantation into a brain-dead recipient”重要研究，首次报道了将基因编辑猪肺移植至脑死亡人类受体的案例。
AntibodySystem的3款产品为本研究提供了可靠的数据支撑，是成功揭示移植后体液免疫动态变化的核心工具之一。
AntibodySystem助力前端科研
Anti-Human IgG Antibody (R1C56) (货号RHJ92831)
Anti-Human IgM Antibody (SAA0809) (货号RHJ93203)
Anti-Human C4d Polyclonal Antibody (货号PHC45301)
本研究使用AntibodySystem的3款抗体通过免疫组化实验，检测了异种移植肺中IgG、IgM和C4d的沉积，成功揭示了抗体介导的排斥反应的关键机制。
器官移植作为终末期器官功能衰竭的重要治疗手段，长期以来面临供体严重短缺的全球性困境。每年有大量患者因等不到合适器官而失去生命，这一现实推动了异种移植（xenotransplantation），即跨物种器官移植的研究与发展。
近年来，基因编辑技术的进步使得猪成为最有潜力的异种器官来源，其器官大小、生理功能与人类相似，且可通过基因修饰降低免疫排斥风险。然而，与心脏和肾脏相比，肺脏因其复杂的解剖结构、丰富的血管内皮和直接暴露于外界环境的特性，在异种移植中面临更大的免疫和生理挑战。
研究内容
该研究使用了一头经过六基因编辑的猪作为供体，其基因修饰包括敲除三个主要异种抗原基因（GGTA1、B4GALNT2、CMAH），并插入三个人类保护性基因（CD55、CD46、血栓调节蛋白TBM），旨在减少超急性排斥反应和改善移植物存活。受体为一名39岁脑死亡男性，移植后接受了长达216小时的密切监测。
图1. 猪至人肺异种移植手术的实验概要与临床特征概述
研究结果显示，移植猪肺在观察期内保持了基本功能，未出现超急性排斥反应或严重感染，标志着异种肺移植向临床转化迈出了关键一步。然而，术后24小时的胸部CT显示移植肺背侧区域实变（严重肺水肿），符合原发性移植物功能障碍（PGD）的表现，可能与缺血再灌注损伤有关。
图2. 移植后肺移植物透明度变化评估
此外，术后第3天和第6天观察到抗体介导的排斥反应，表现为IgG沿肺泡间隔沉积，伴随补体C4d激活，但至第9天出现部分恢复，表明免疫抑制方案在一定程度上控制了体液免疫反应。
图3. 肺部病理学表现分析
肺功能方面，显示肺顺应性等通气参数在术后早期下降后逐渐改善，氧合功能在经历早期下降后至后期有所恢复。
图4. 肺功能动态评估
免疫抑制策略包括多药联合方案，如抗胸腺细胞球蛋白、巴利昔单抗、利妥昔单抗、依库珠单抗等，并根据免疫状态动态调整。血清抗体动态变化监测结果（图6）显示，抗供体IgM和IgG水平在术后早期下降后出现二次升高，反映出持续的免疫激活。尽管该方案成功避免了超急性排斥，但仍未能完全抑制早期抗体介导的损伤，提示未来需进一步优化免疫调控，例如引入CD40/CD40L阻断剂或增强补体及细胞因子抑制。
图5. 血清免疫球蛋白与抗供体猪抗体水平随时间变化规律
基因编辑的效果通过免疫组化得到确认，显示CD46、CD55和TBM在移植肺中持续表达，而在野生型猪肺中不表达。
图6. 供体肺转基因表达免疫组化分析
在感染风险方面，通过宏基因组和转录组分析，研究人员未发现猪内源性逆转录病毒（PERV-C）的传播，其他病原体检测也为阴性，表明基因编辑猪在微生物安全性方面具备一定可靠性。然而，肺脏与外界直接相通，其感染风险仍需长期严密监控。
该研究也存在一定局限性。受体保留自身右肺可能影响了免疫反应和功能评估，且缺乏CD40/CD40L阻断机制限制了免疫抑制效果。此外，脑死亡模型虽能模拟临床部分条件，但仍不能完全代表活体移植的复杂生理环境。
研究结论
综上所述，该研究首次证实了基因编辑猪肺在人体内可维持长达9天的功能存活，为异种肺移植的可行性提供了重要证据。然而，早期肺水肿和抗体介导的排斥反应仍是当前主要挑战。未来需进一步优化基因编辑策略、免疫抑制方案及器官保存技术，推动异种肺移植向临床应用迈进。这一研究不仅为解决器官短缺问题提供了新方向，也为理解人体对异种器官的免疫应答机制提供了宝贵数据。
相关产品
本研究选择了AntibodySystem产品：Anti-Human IgG Antibody (R1C56) (货号RHJ92831)、Anti-Human IgM Antibody (SAA0809) (货号RHJ93203)、Anti-Human C4d Polyclonal Antibody (货号PHC45301)，充分体现了AntibodySystem产品在前沿、高标准的生物医学研究中的适用性与可靠性，彰显了其作为重要科研合作伙伴，未来AntibodySystem将继续为全球生命科学前沿探索所提供的坚实支持！
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货号 |
产品名称 |
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RHJ92831 |
Anti-Human IgG Antibody (R1C56) |
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RHJ93203 |
Anti-Human IgM Antibody (SAA0809) |
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PHC45301 |
Anti-Human C4d Polyclonal Antibody |
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DHC90705 |
Research Grade Rituximab |
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DHB95802 |
Research Grade Basiliximab |
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DHB90002 |
Research Grade Eculizumab |
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DHE03402 |
Research Grade Belatacept |
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FHC27730 |
Anti-Human CD3E Antibody (OKT3) |
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PHE04901 |
Anti-Human CD68 Polyclonal Antibody |
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RHD11902 |
Anti-CD46 Antibody (R3E06) |
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FHC30912 |
Anti-Human CD55 Antibody (TS55), PE |
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PHB96411 |
Goat Anti-Human IgG H&L Polyclonal Antibody |
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