蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术最大的优势之一是能够使靶点从“不可成药性”（undruggable）变成“可成药性”。大多数小分子药物或单抗需要结合酶的活性位点来发挥作用，但是对于那些无酶功能的蛋白，尤其那些缺乏酶活性或者表面缺乏成药位点的蛋白，却是无能为力的，然而，人类细胞中80%以上的蛋白缺乏这样的位点，而PROTAC分子却可以捕获这些蛋白，并将其快速降解清除。近年来，随着诱导靶蛋白降解策略的突飞猛进，PROTAC已成为很有希望的新药开发技术之一。

PROTAC分子两侧各有一个结合区。一个识别E3泛素连接酶，另一个识靶向目标蛋白(POI)，两者由连接器（linker）连接。当连接器同事识别E3连接酶和POI时，就形成了一个三元复合物。目标蛋白被泛素化，然后被蛋白酶体降解。

•大型的生化分析组合，包括GPCR研究，细胞信号，生物标记物，或蛋白-蛋白相互作用。

•利用Alpha®和HTRF®检测技术提供快速和准确的检测结果，检测基于细胞水平的细胞因子、生物标志物和细胞信号蛋白检测。

•Alpha CETSA®技术通过结合PerkinElmer Alpha技术和Pelago Bioscience的细胞热转移实验(CETSA®)，监测在自然活性细胞环境中化合物的结合情况。

HTRF®技术基于时间分辨荧光（TRF）和荧光共振能量转移（FRET）两大技术原理，利用镧系元素较长的半衰期以及荧光基团之间的能量转移，使实验无需洗涤就能反映样品的实际情况。

Alpha® 是基于微珠标记的均相发光检测手段。当Alpha®的供体微珠和受体微珠靠近的时候，供体微珠被激发后产生的单氧分子会激发微珠受体 。

试剂盒采用标记了Eu（供体）的特异性抗GST标签的抗体与标记了XL665（受体）的Thalidomide-Red进行竞争法检测CRBN WT配体。检测原理基于HTRF技术。待检化合物与XL665标记的Thalidomide-Red竞争，从而阻止FRET信号的产生。特异性信号的强度与待检化合物的结合浓度成反比。

简单、快速、直接检测细胞内源性CRBN水平。CRBN由细胞产生，裂解细胞后，利用该试剂盒监测细胞中的CRBN总蛋白。

为了确认与VHL的结合亲和力，使用与VHL结合的生物素化的HIF-1a构建AlphaLisa模型，所有化合物均能以微摩尔亲和力与VHL结合。

利用HTRF技术筛选合适的PROTAC分子。从结果来看，在该模型中较长的连接器能够更好地形成BTK-PROTAC-CRBN三元复合物。

运用均相检测技术，PerkinElmer后续还将推出CRBN /KRAS（G12C）、CRBN / BTK（WT）、VHL / BCL-XL等更多PROTAC相关产品。敬请关注！

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