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发布日期:2025/8/7 18:29:00
 
 

作为全球顶尖的生物大分子药物研发及质控批签发用生物活性检测方法技术(Bioassay)的供应商,Promega一直紧随全球药物研发进展,不断开发新型Bioassay,为全球制药企业和研发机构提供稳定,可靠,具备准确性和精确性的生物活性分析工具。

 

此文介绍Promega最新开发的两个基于报告基因的生物活性检测方法,用于测定Fc沉默型或Fc功能型 SIRPα/CD47抑制剂的活性。SIRPα/CD47 Blockade Bioassay为药物研发、批签发(lot release)和稳定性研究提供了一个简单、高通量的平台。

 

基于细胞的报告基因生物活性检测,用于开发Fc功能型和Fc沉默型的 SIRPα/CD47 检查点抑制剂

图片

 

 

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SIRPα/CD47 免疫检查点介绍

 

 

在肿瘤细胞中过表达的CD47和髓样受体SIRPα结合,并且传递出“别吃我”的信号来抑制细胞吞噬作用,如下图 (A) 所示。

SIRPα/CD47 阻断可通过两种方式促进对肿瘤细胞的吞噬作用:如下图(B) 所示。

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由促吞噬配体驱动;

      和/或

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由Fc功能型(Fc-functional)抗体与FcγR结合所驱动(ADCP)。

图片

SIRPα/CD47抑制剂在分子结构和作用机理方面有差异,但是可以大致分为Fc-silent(Fc沉默型)和Fc-functional(Fc功能型)。

 

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SIRPα/CD47 Blockade Bioassays工作流程

 

 

采用简单的加样-混合-读数模式

 

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总结

                        

 

 

两种基于细胞的报告基因检测,可用于测定多种SIRPα/CD47抑制剂的生物活性:

● SIRPα / CD47 Blockade Bioassay

适用于无Fc功能片段的Fc沉默型CD47阻断抗体、SIRPα阻断抗体,和小分子抑制剂

● SIRPα / CD47 Blockade Bioassay,Fc-dependent (Fc依赖型)

适用于具有Fc功能片段的Fc功能型CD47阻断抗体、联合用药和双特异性抗体

 

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