免疫监视与创新交汇：dsRNA检测的迫切需求
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RNA疗法彻底改变了现代医学，为曾被视为不可治愈的疾病提供了突破性解决方案。这些创新疗法通过利用RNA分子纠正基因异常和调节蛋白表达，为个性化医疗开辟了新途径。在RNA生物学的众多维度中，双链RNA（dsRNA）在细胞进程和免疫监视中发挥着关键作用。
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基于mRNA技术的应用
RNA技术正在包括传染病、肿瘤学和遗传疾病等广泛领域快速发展。
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治疗方式 |
示例 |
作用机制/应用领域 |
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mRNA疫苗 |
• 辉瑞-BioNTech的BNT162b2 |
疫苗：利用合成mRNA指导细胞产生病毒抗原并引发免疫反应 |
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RNA干扰(RNAi) 疗法 |
• 帕替西兰（Onpattro） |
运用siRNA分子沉默致病蛋白相关基因(如：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性、急性肝性卟啉症、高LDL胆固醇) |
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反义寡核苷酸(ASOs) |
• 诺西那生钠（Spinraza） |
调控RNA剪接或减少有害蛋白产生(如：增加脊髓性肌萎缩症中功能性SMN蛋白、修复杜氏肌营养不良症中的抗肌萎缩蛋白) |
02
什么是"双链RNA"？
双链RNA（dsRNA）作为正常细胞过程或病毒感染的副产物自然形成于细胞内，向免疫系统传递潜在威胁信号。在RNA疗法中，非预期形成的dsRNA可能激活免疫反应，从而降低治疗效果并影响患者安全性。
在健康细胞中，dsRNA作为一种关键警报信号，通过模式识别受体（PRRs），如Toll样受体（TLRs）和RIG-I样受体激活先天性免疫防御，启动抗病毒反应1。尽管这种免疫激活对宿主抵御病原体至关重要，但它也为开发安全有效的RNA疗法带来了重大挑战2。
在RNA疗法的开发和生产过程中，非预期的dsRNA结构可能激活这些免疫通路。由此引发的免疫激活可能导致炎症，甚至产生严重的不良反应，从而影响治疗安全性和有效性。临床前研究中及早检测dsRNA对识别和降低这些风险至关重要。因此，建立可靠的dsRNA检测方法对确保安全性及优化治疗方案以减少免疫相关并发症具有重要意义。
03
dsRNA检测技术的进展与方法
针对RNA疗法中dsRNA带来的挑战，一系列先进检测技术应运而生。传统免疫分析法（如ELISA）利用能与双链RNA结构结合的抗体。作为这些方法的补充，高通量测序技术使研究人员能够以高分辨率绘制dsRNA的存在图谱，而先进的成像技术则可在细胞环境中实现对dsRNA的可视化观察。
尽管技术不断进步，但每种方法在灵敏度、特异性和可扩展性方面仍存在局限——这些因素对工业化应用至关重要。新一代生物传感器的创新有望突破这些限制，提供更精准可靠的dsRNA检测。这些新兴方法已开始融入相关讨论，例如在美国药典（USP）mRNA治疗虚拟峰会中，它们正被纳入治疗开发管线的质控规程。通过整合生物信息学、分子生物学和临床研究数据，多学科团队正致力于完善这些检测技术。
总之，dsRNA检测对RNA疗法的进步至关重要。这对保护患者免受可能损害疗效与安全性的非预期免疫反应至关重要。随着RNA疗法的持续发展，诸如Lumit® dsRNA检测法和TLR3生物测定法等可靠的检测方法将在临床前测试和质量控制中发挥日益重要的作用。创新检测技术与多学科合作的结合，不仅能降低当前风险，还将充分释放RNA疗法的潜力。我们鼓励研究人员和行业利益相关者优先关注dsRNA监测，确保未来疗法既具有突破性又安全可靠，从而改善患者预后并推动新一代医学创新。
查看Lumit® dsRNA检测系统介绍https://wechat.promega.com.cn/content/details215_15573.html
参考文献
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J. Nelson, E. W. Sorensen, S. Mintri, A. E. Rabideau, W. Zheng, G. Besin, N. Khatwani, S. V. Su, E. J. Miracco, W. J. Issa, S. Hoge, M. G. Stanton, J. L. Joyal, Impact of mRNA chemistry and manufacturing process on innate immune activation. Sci. Adv. 6, eaaz6893 (2020).
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Zhang C, Maruggi G, Shan H and Li J (2019) Advances in mRNA Vaccines for Infectious Diseases. Front. Immunol. 10:594.
doi: 10.3389/fimmu.2019.00594
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相关产品及资源
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产品 |
规格 |
目录号 |
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Lumit® dsRNA Detection Assay |
100 assays 500 assays |
W2041 W2042 |
