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发布日期:2025/7/27 17:00:00

Clovibactin:

一种无抗药性的革命性抗生素

本研究中使用了Promega公司的 一步法即用型MTS 试剂CellTiter 96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay来检测细胞毒性。点击了解更多关于我们的检测试剂。

抗菌药物耐药性(AMR)正威胁着对日益增多的感染病有效预防和治疗的能力。它是全球范围内主要的致死因素之一,但新发现的抗生素——clovibactin可能提供了一个关键解决方案。它能有效杀死耐药性细菌病原体,且未检测到任何抗药性,甚至对多药耐药的“超级细菌”也有效。

 

过去十年中引入的新抗生素数量较少,而且它们往往与前代相似。而clovibactin之所以与众不同,是因为它是从未曾接触过该抗生素的不可培养细菌中分离出来,这意味着细菌没有机会产生抗药性。

 

原文链接:An antibiotic from an uncultured bacterium binds to an immutable target: Cell

 

NovoBiotic Pharmaceuticals公司的科学家们与东北大学微生物学家、教授Kim Lewis博士合作开发了一款名为iCHip的设备,这是一种培养细菌的方法,有助于在从北卡罗来纳州沙土中分离出的一种细菌中发现clovibactin。研究人员进行了一项研究,成功治疗了被金黄色葡萄球菌感染的小鼠,证明了clovibactin可以有效对抗广泛范围的细菌病原体。他们通过生物化学分析、固态核磁共振及原子力显微镜等手段解析了clovibactin,发现其具有独特的作用机制,针对三种不同的前体分子(C55PP、脂质II和脂质IIIWTA)发挥作用,这三种分子对于细胞壁构建至关重要。

 

Clovibactin采用非典型的疏水界面紧密包裹焦磷酸盐,同时避免与前体分子结构中的可变成分相互作用,这就解释了其不具备抗药性特征的原因。就像一个笼子将目标紧紧围住,这一概念反映在其名称“clovibactin”上,这个名字来源于希腊语“Klouvi”,意为笼子。

 

一旦clovibactin与目标分子结合,它会在细菌膜表面自组装成大纤维。这些纤维长时间保持稳定,确保目标分子被隔离直至细菌被消除。

 

这些纤维只在含有脂质锚定的焦磷酸盐基团的细菌膜上形成,而在人类细胞膜上则不会形成。因此,clovibactin选择性地破坏细菌细胞,而不对人类细胞有毒害作用。这预示了未来clovibactin有望设计出更优良的治疗方法,能够在不引发AMR的情况下杀灭细菌病原体。

 

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